苏泰达®/SULANDA®(索凡替尼/Surufatinib)
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  • 简介

    神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,是一类具有显著异质性的肿瘤,主要分布于消化系统和肺部,基于SEER数据库的统计,非胰腺(ep)来源的占比约为80%以上。

    消化道来源的神经内分泌肿瘤,基于组织分化程度和细胞增殖活性进行分级,2019年第五版WHO标准将NENs分为分化好的G1-G3级别的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)、分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine cancer, NEC,包括小细胞型和大细胞型)以及混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)。

    肺来源的神经内分泌肿瘤基于肿瘤坏死及核分裂指数以及免疫组化相关标记物的辅助下,分为4种类型:典型类癌(typical carcinoid)、不典型类癌(atypical carcinoid)、小细胞癌(small cell lung carcinoma)以及大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma)。

  • 诊断及治疗现状

    由于临床表现多样、诊疗措施较复杂且周期较长,多学科综合治疗团队(multidisciplinaryteam,MDT)的模式被当前的各大指南所推荐,即由胰腺外科、内分泌科、影像诊断科、内镜、肿瘤内科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与,贯穿患者诊治的全部过程。

    【诊断】

    当前的疾病诊断主要基于以下几个方面:影像学、生化指标和病理学检测。
    推荐的影像学检测手段包括:CT、MRI、生长抑素受体显像(somatostatinreceptor scintigraphy,SRS) 、 PET-CT、 超声检查、超声内镜( Endoscopic ultrasound,EUS) 及选择性血管造影等。
    生化指标检测主要包括:嗜铬粒蛋白(CgA)、突触素(Syn)、24 小时尿5-羟吲哚乙酸(5HIAA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 、胃泌素释放肽前体(ProGRP)等。
    推荐使用的病理学检测指标包括Syn、CgA、CD56、NSE、甲状腺转录因子1(TTF-1)、Ki 67(一种由人MKI67基因编码的蛋白质)、生长抑素受体2亚型(SSTR2)、p53(p53肿瘤抑制蛋白)等。

    【治疗】

    1、局部治疗

    手术:对于局限期的患者,除非合并有危及生命的其他疾病或手术风险极高,原则上建议实施手术切除;对于局部进展期和转移性的患者,若为局部复发、孤立的远处转移或不可切除的pNETs,经治疗后转为可切除病灶,在患者体力允许的情况下,应考虑手术切除。术后治疗方面,对于R0/R1切除的患者,目前尚无大规模的临床研究证据证明 SSA、化疗和分子靶向药物等辅助治疗能使 pNETs 患者获益,故不推荐对于根治术后的 G1 /G2 患者进行药物辅助治疗。对于根治术后的NEC,原则上建议按照相应部位腺癌的原则选择辅助治疗人群。对于R2切除的患者,应当按晚期 pNENs 患者的治疗策略进行全身和局部治疗。
    肝脏局部治疗:可通过射频消融、动脉栓塞及选择性内放射治疗等局部治疗手段,控制肝转移灶,有效地减轻肿瘤负荷,减少激素分泌,改善患者的生活质量。

    2、系统治疗

    生物治疗:主要包括生长抑素类似物(somatostatin analogues,SSA)和干扰素。SSA包括奥曲肽及兰瑞肽等。SSA一般用于进展缓慢的pNETs(G1/G2);α干扰素单独使用或联合奥曲肽对进展期NETs有一定疗效,通常用于二线治疗。   化疗:链脲霉素联合5-FU和/或表阿霉素治疗G1/G2 pNETs的证据较为充分,ORR一般为35%-40%。替莫唑胺的临床疗效也较好,目前推荐其单药、联合化疗或者靶向药物治疗转移性 pNETs 或 pNEC。铂类联合依托泊苷( EP/EC)则是NEC的首选方案。对于二线治疗方案,当前尚无标准。
    靶向治疗:舒尼替尼和依维莫司对转移性 pNETs 具有较好的疗效及耐受性。舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制包括VEGFR与PDGFR在内的部分受体酪氨酸激酶。一项随机、Ⅲ期临床研究比较了舒尼替尼和安慰剂用于治疗晚期 pNETs 的疗效。舒尼替尼组患者的 mPFS 为11. 4 个月,而安慰剂组仅为5. 5 个月( P < 0. 001)。依维莫司是一种口服的 mTOR抑制剂。在一项前瞻性、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究(RADIANT3)中,依维莫司组的 mPFS 为11 个月,而安慰剂组仅为 4. 6 个月(P < 0. 001)。